第一单位：滕州市中心人民医院（项目参与医院）

发表时间：2025年8月16日

获取地址：https://journals.lww.com/jpharmacogenetics/fulltext/2025/12000/pharmacogenomic_analysis_of_low_density.1.aspx

中国血脂异常患者中低密度脂蛋白受体3'非翻译区基因变异对瑞舒伐他汀疗效影响的药物基因组学分析

作者：

王珂珂^a*，朱毅华^b*，田彦^c*，秦敬莉^a，王卓^c，张国强^c，王鲁雁^d，张彦伟^e，袁洪^f,g，孙宁玲^d，胡松年^h,i，马亚宇^a

王珂珂，朱毅华，田彦为共同第一作者

马亚宇为通信作者。

单位：

a.  滕州市中心人民医院，山东滕州

b.    南京农业大学信息科学与技术学院，江苏南京

c.  北京华庚元药物基因组学研究院有限公司，北京

d.  北京大学人民医院高血压科，北京

e.  北京益序医疗科技有限公司，北京

f.   中南大学湘雅三医院临床研究中心，湖南长沙

g.  中南大学湘雅三医院心内科，湖南长沙

h.  中国科学院微生物研究所微生物资源国家重点实验室，北京

i.   中国科学院大学，北京

通信作者：

马亚宇 13562246743@163.com

摘要：

目的 血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素。尽管瑞舒伐他汀被广泛使用，但由于遗传变异，治疗反应差异显著。本研究旨在探讨低密度脂蛋白受体（LDLR）3'非翻译区（UTR）变异对瑞舒伐他汀疗效的药物基因组学影响，研究对象为患有血脂异常的中国汉族成年人群。

方法 对 113 名每日服用 10 毫克瑞舒伐他汀的中国参与者进行了 LDLR 3'UTR 变异的测序。使用 Haploview 软件评估连锁不平衡（LD）模式和单倍型结构。采用多变量回归模型评估遗传变异对治疗结果的影响。

结果 共鉴定出 17 个 LDLR 3'UTR 变异。跨种族比较评估显示不同种族群体的等位基因频率存在显著差异。五个变异（rs14158、rs2738466、rs5742911、rs17249057 和 rs17249064）处于完全连锁不平衡状态（D' = 1 和 r2 = 1）。CHANCE分析表明，瑞舒伐他汀的疗效显著受到 rs2738465、rs55903358、rs186461273 和 rs751672818 的影响，而ANCOVA分析表明，基线甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、患者年龄以及 rs2738467、rs143587805 和 rs751672818 显著影响治疗反应。鉴于ANCOVA分析具有偏差校正特性且效率良好，因此更推荐ANCOVA分析得出的结果。这些发现首次被报道，表明 LDLR 变异体可作为中国人群中瑞舒伐他汀精准医疗的预测标志物。

结论 这些发现凸显了LDLR 3'UTR在药物基因组学中的关键作用。我们的研究结果有助于推进对个性化他汀类药物治疗遗传预测因子的理解。

论文原文：